2024年8月27日,再生元公司股价攀升至前所未有的高度,市值达到了1332亿美元,这一数字被誉为抗体技术的最高峰。
然而,短短一年之内,再生元便从巅峰跌落,股价从高点一落千丈,市值锐减超过600亿美元,几乎彻底摧毁了整个再生元。
审视再生元公司的股价走势图,可以发现这种持续且急剧的下跌情形实属罕见。在2025年5月30日,备受瞩目的IL-33单抗药物Itepekimab在两项COPD三期临床试验中,一项成功而另一项失败,导致公司股价在当天大幅下跌近20%。
人们普遍认为每十年是一个循环。尽管众多大型制药公司正迈向历史最高点,但一直被誉为抗体领域的佼佼者、顶尖的生物技术企业之一的再生元,其股价却已跌落到十年前的水平。
曾经的信仰,为何破灭得如此彻底?
/ 01 /抗体之王陨落
再生元的兴起标志着科学理想主义的胜利。依托眼科药物Eylea和自身免疫药物Dupilumab,该公司实现了从生物技术领域的黑马到大型制药企业的华丽转身,:
2024年上半年预计持续攀升,顺利越过了千亿美元的大关,市值峰值达到了1332亿美元。
自8月27日股价攀升至1211.2美元每股的历史最高点以来,再生元公司的股价已大幅下跌,跌幅超过60%。短短不到一年的光景,其市值已经锐减至仅有532亿美元。
目前观察,在不久的将来,Eylea和Dupilumab依然构成再生元业绩增长的两个关键因素,其重要性不容小觑。
Dupixent虽已荣登自体免疫领域“药王”之位,然而在COPD适应症的商业推广上却遭遇了挫折,进而影响了其销售增长。在此之前,人们普遍预期COPD适应症将为Dupixent带来约50亿欧元的额外销售额,从而推动其整体销售额实现二次飞跃,但这一预期效应至今尚未显现。
在2025年的第一季度,Dupixent的全球收入达到了34.8亿欧元,这一数字较去年同期增长了20.3%,但与前一季度的35亿欧元相比,却首次见证了同环比的下降趋势。
Eylea的处境愈发艰难。罗氏的Vabysmo产品强势来袭,再加上生物类似药的持续批准,Eylea的市场份额持续受到挤压。2025年第一季度,Eylea(阿柏西普2mg)与Eylea HD(阿柏西普8mg)在头三个月的总销售额达到了10.43亿美元,这一数字较去年同期下降了25.6%。
Eylea HD的业绩与去年第四季度大致相当,这一状况在外界眼中似乎显得销售状况不佳。实际上,在年初的JPM会议上,再生元的首席科学官George Yancopoulos并未对第四季度的业绩作出详尽说明。然而,他强调再生元正致力于让这款药物夺回因罗氏Vabysmo而流失的市场份额。同时,他还提到Eylea HD“需要在储备中增加更多选择”,以增强其在市场上的竞争力。
George Yancopoulos在比较Eylea HD时,更倾向于谈论“管道”相关话题。为此,他花费了25分钟详细介绍了公司管线的情况。Itepekimab在呼吸系统疾病治疗领域的COPD研究进展顺利,肿瘤学领域也涌现出多项创新成果,例如Fianlimab与LIBTAYO的联合应用。此外,肥胖症治疗、血栓预防、食物过敏处理以及基因药物治疗等领域也取得了显著进展,预计到2025年,多个项目将公布关键数据。
然而,进入2025年,其在研药物似乎仍在屡屡受挫。
/ 02 /雪上加霜
市场虽然对再生元的研发实力和平台技术抱有信心,然而,一款价值百亿的重磅新药,其研发过程岂能一蹴而就?
再生元公司备受瞩目的肿瘤治疗业务,并未像自身免疫疾病和眼科领域那样熠熠生辉。截至目前,仅有Libtayo这一款抗肿瘤药物在市场上有所建树,然而,在众多PD-1单抗竞争者以及双抗药物纷纷亮相的当下,Libtayo也难以独撑再生元公司的门面。
继Libtayo推出之后,再生元在肿瘤药物研发的战略布局中,将大量资源倾注于双特异性抗体(双抗)的研发领域。对于再生元而言,2024年无疑是一个至关重要的年份——其两款双抗药物已接近商业化阶段,仅一步之遥便将迈入市场。
然而,时运不济,Odronextamab与Linvoseltamab两款药物均未能获得FDA的青睐,被拒之门外。
今年二月,由于cMet双抗ADC REGN5093-M114的临床效果未能达到预期目标,其研发工作遭到了暂停。
在再生元公司所擅长的领域,备受瞩目的IL-33单抗药物Itepekimab,在5月底传来了一个令人失望的消息:在两项针对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的三期临床试验中,其中一项取得了成功,而另一项却以失败告终。
AERIFY-1临床试验对既往吸烟且疾病控制不佳的患者进行了Itepekimab的测试,结果显示,试验成功达到了主要目标:在52周后,与安慰剂组相比,每两周接受一次Itepekimab治疗的患者,其中度至重度急性加重的发生率显著下降了27%;而每四周接受一次治疗的患者,这一比例则上升至21%。该公司表示,这一结果具有临床上的重要意义。
尽管试验初期显现出一定益处,但AERIFY-2试验并未实现既定目标。到了第52周,注射频率为两周一次的Itepekimab使用者急性加重率仅有所下降,降幅仅为2%。而那些每月四次接受药物注射的患者,这一比例虽有所提升,降低了12%,然而,这一改善仍未达到主要终点的预定标准。
赛诺菲与再生元公司持续致力于将Itepekimab培育为其明星药物Dupixent的接班之作,他们先前预测,这款药物的年销售额有望达到35亿美元之巨。
Truist Securities的分析师此前曾作出预测,认为Itepekimab或许比Dupixent对更广泛的COPD患者群体(这类患者非2型炎症患者,占重度COPD患者的60-70%)有更大的益处,然而在最新结果公布之后,他们坦言“出乎我们的预料——我们犯了误判”,并指出,除非进行更多测试,否则Itepekimab不太可能获得批准。
BMO资本市场的声明指出,这样的结果既让人欣喜又令人担忧,使得Itepekimab的未来变得愈发难以捉摸。
业界普遍期待着再生元能创造新的奇迹,但遗憾的是,Itepekimab的最新失利使得市场对再生元的信心再次遭受打击,导致其在当天暴跌19%,价格跌至十年前的水准。
/ 03 /接受现实
专利悬崖是众多大型制药公司必须经历的挑战,无论是罗氏、赛诺菲、艾伯维还是默沙东,无一例外。对于Eylea药物的专利悬崖,市场早已有所预料。然而,为何再生元在2024年8月达到高点后,股价却持续下滑?
这或许可以视为信仰崩溃后的心理应激表现。常言道,期望越高,失望也就越深。
市场普遍认为再生元是生物科技领域的佼佼者,其研发工作未曾松懈,核心创始人和研发骨干依然在位,有望再次创造辉煌。然而,创新药物的研发始终伴随着高风险和极大的不确定性。即便再生元掌握了顶尖的抗体技术,也无法确保其明星产品的成功率。
在再生元的理念体系里,商业的地位并非首要,甚至可以说,它只是科学价值的从属。George Yancopoulos博士在2023年的一次媒体访谈中提到,在历史上,许多人之所以采取某些行动,要么是因为他们看到了巨大的商业潜力,要么是出于对科学认识的不确定性……那些以商业视角推动业务的人往往只能看到行业目前所处的位置,却难以预见其未来的发展方向……一旦我们成功研发出一种关键药物,那么与之相关的商业难题也将随之解决。这就是为何我们必须始终将科学置于首位。
这无疑是再生元的强项。在此理念指导下,再生元成功推出了Eylea和Dupilumab两款明星产品。但若想稳固千亿美元的市值,这显然还远远不够。再来看再生元近几年的表现,暂时未能再打造出一款具有重大影响力的产品。
当“技术信仰”无法填补商业化断层,中年危机也无法避免。
再生元公司的股价跌回到十年前水平,这在某种程度上反映了两种信念的破灭。首先,市场的光环逐渐褪去,面对接二连三的挫折,市场的耐心不断减弱;其次,科学优先的原则不再是商业懈怠的借口,制药企业必须为股东带来稳定的增长。
其二是,再生元也正在加速改变,变得更开放、更多元。
肿瘤的进展并未带来太多亮点,然而它正着手开拓新的领域,包括减轻体重和基因治疗等。在6月2日,再生元公司通过支付8000万美元的首付款,并承诺最高可达19.3亿美元的里程碑付款,成功获得了翰森制药研发中的GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094在全球范围内的独家授权,这一授权不包括中国内地、香港和澳门地区。
在同一天,再生元公司发布了Trevogrumab与Semaglutide±Garetosmab联合治疗肥胖症的二期临床试验结果,其中Semaglutide单一药物治疗导致的体重下降中,有34.5%来自于瘦体重部分;而Trevogrumab与Semaglutide的联合应用,不论是高剂量还是低剂量,均能维持大约50%的瘦体重水平。
这进一步证明了该组合在增肌减脂方面的巨大潜力,然而,我们必须留意,在三联组实验中发生了两起死亡案例,再生元公司尚未明确这些不幸事件是否与治疗本身存在关联。
不论怎样,再生元仍具备扭转局面的潜力,然而,它所汲取的教训尤为深刻:创新如同浩瀚的宇宙星辰,而商业则是维持生命活力的必需氧气。若缺失其中任何一方,信念终将面临崩溃。